G-6-PD欠損症
概要
G-6-PD欠損症は、グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G-6-PD）の遺伝的欠損により、主に赤血球で酸化ストレス耐性が低下し溶血性貧血を生じる疾患である。X染色体連鎖性遺伝で、特にアフリカ・地中海・アジア系に多い。薬剤や感染、特定の食品摂取が発作性溶血の誘因となる。
要点
- 酵素異常による溶血性貧血を特徴とする
- 薬剤・感染・ソラマメ摂取で急性溶血発作を起こす
- X連鎖遺伝で男性発症が多い
病態・原因
G-6-PDはペントースリン酸経路の酵素で、NADPH産生を担い、赤血球内で酸化ストレスから細胞を保護する。遺伝子変異により酵素活性が低下し、酸化ストレス負荷時に赤血球膜が損傷し溶血が生じる。X染色体上の遺伝子異常で、男性に多く発症する。
主症状・身体所見
急性溶血発作時には、突然の黄疸、貧血、尿の褐色化（血色素尿）が出現する。新生児期には核黄疸のリスクが高い。通常は無症状だが、誘因曝露時に症状が顕在化する。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血液検査 | 溶血性貧血（Hb↓、LDH↑、間接ビリルビン↑） | 網赤血球増加も認める |
| G-6-PD活性測定 | 酵素活性低下 | 発作期以外でも測定可能 |
| 尿検査 | 尿中ヘモグロビン | 溶血発作時に陽性 |
溶血性貧血の検査所見と、G-6-PD活性低下の証明が診断の決め手となる。血液塗抹でHeinz小体や咬み痕赤血球を認めることがある。遺伝子検査で確定診断も可能。
治療
- 第一選択：誘因（薬剤、食品、感染）の回避
- 補助療法：重症時は輸血、急性期管理
- 注意点：酸化ストレスを増強する薬剤・食品の徹底的な禁忌指導
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 遺伝性球状赤血球症 | 球状赤血球、家族歴、脾腫 | 浸透圧脆弱性試験陽性、G-6-PD正常 |
| サラセミア | 地中海系、Hb電気泳動異常、慢性貧血 | HbF/HbA2増加、G-6-PD正常 |
| 自己免疫性溶血性貧血 | 直接クームス試験陽性、自己抗体 | クームス試験陽性、G-6-PD正常 |
補足事項
新生児黄疸や核黄疸のリスクが高いため、出生直後から注意が必要である。WHOは抗マラリア薬投与前のスクリーニングを推奨している。薬剤性溶血の代表的疾患として国家試験頻出。