骨形成不全症
概要
骨形成不全症は主にⅠ型コラーゲンの異常による遺伝性骨系統疾患であり、骨の脆弱性と易骨折性を特徴とする。重症度や症状には幅広いバリエーションが存在し、小児期に診断されることが多い。難聴や歯牙形成不全、青色強膜などの非骨症状もみられる。
要点
- 先天的なコラーゲン異常による骨脆弱化疾患
- 易骨折性・変形・低身長が主な臨床像
- 難聴や青色強膜など骨以外の症状も重要
病態・原因
骨形成不全症は主にCOL1A1またはCOL1A2遺伝子変異によるⅠ型コラーゲンの合成異常が原因となる。常染色体優性遺伝が多いが、劣性遺伝や新規変異例も存在する。コラーゲン線維の構造異常により骨基質が脆弱化し、骨折や変形を繰り返す。
主症状・身体所見
反復性骨折、四肢や脊柱の変形、低身長が代表的である。青色強膜、歯牙形成不全（dentinogenesis imperfecta）、難聴、関節弛緩、皮膚脆弱性などの非骨症状もみられる。重症例では出生時から骨折や変形を認める。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| X線検査 | 骨折・骨変形・骨密度低下 | 骨梁の菲薄化・変形骨あり |
| 遺伝子検査 | COL1A1/COL1A2変異 | 確定診断に有用 |
| 骨密度測定 | 骨密度低下 | 骨粗鬆症との鑑別に有用 |
臨床症状と家族歴、画像所見から診断される。遺伝子検査で確定診断が可能。重症度分類（Sillence分類）が臨床的に用いられる。
治療
- 第一選択：ビスホスホネート製剤による骨密度改善
- 補助療法：理学療法、骨折整復、矯正手術、補装具
- 注意点：転倒や外傷予防、二次的な変形進行への対応
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 骨粗鬆症 | 高齢発症・非遺伝性 | 遺伝子異常なし |
| くる病 | 骨端部変形・低Ca・低P | ビタミンD代謝異常 |
| 骨軟化症 | 成人発症・骨痛・筋力低下 | 骨代謝マーカー異常 |
補足事項
重症型では新生児期から生命予後に関わる骨変形・呼吸障害を呈することがある。軽症例では成人まで診断されない場合もある。近年、分子標的治療や新規薬剤の開発が進んでいる。