von Willebrand病
概要
von Willebrand病は、von Willebrand因子（VWF）の量的または質的異常により生じる先天性出血性疾患である。血小板機能異常と凝固第VIII因子活性低下を特徴とし、軽度から重度まで出血傾向の程度は多様である。
要点
- von Willebrand因子の異常による先天性出血性疾患
- 血小板粘着障害と第VIII因子活性低下が特徴
- 鼻出血や月経過多など粘膜出血が主体
病態・原因
von Willebrand因子は血小板の血管壁への粘着と凝固第VIII因子の安定化に関与する。遺伝的変異によりVWFの量的減少（タイプ1）、質的異常（タイプ2）、またはほぼ完全欠損（タイプ3）が生じる。常染色体優性遺伝が多いが、重症型は劣性遺伝もある。
主症状・身体所見
反復性の鼻出血、皮下出血、月経過多、歯肉出血など粘膜出血が主体である。重症例では関節内出血や筋肉内出血もみられる。出血傾向は同一家系内でも多様性がある。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 出血時間 | 延長 | 血小板数は正常だが機能低下 |
| APTT | 軽度延長 | 第VIII因子活性低下による |
| VWF活性・抗原量 | 低下 | タイプ分類に有用 |
| リストセチン凝集能 | 低下 | タイプ2Bで亢進することも |
診断は出血症状と家族歴、VWF活性・抗原量・リストセチン凝集能などの検査所見から行う。タイプ分類は治療選択や予後に重要。画像診断は原則不要。
治療
- 第一選択：デスモプレシン（DDAVP）投与（タイプ1・一部2型）
- 補助療法：VWF含有血漿分画製剤投与、局所止血、鉄剤補充
- 注意点：タイプ3や重症例ではVWF製剤必須、抗線溶薬併用も考慮
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Glanzmann病 | 血小板凝集能低下、VWF正常 | VWF活性・抗原量は正常 |
| Bernard-Soulier症候群 | 巨大血小板、血小板数減少 | VWF正常、血小板減少 |
補足事項
von Willebrand病は最も頻度の高い先天性出血性疾患であり、軽症例では発見が遅れることがある。女性の月経過多や歯科処置後出血で発見されることも多い。近年は分子遺伝学的検査によるサブタイプ診断も進んでいる。