Alport症候群
概要
Alport症候群は、主に腎臓の糸球体基底膜のⅣ型コラーゲン異常による進行性腎障害を特徴とする遺伝性疾患である。感音難聴や眼症状を合併することが多く、X連鎖優性遺伝が主体。若年で腎不全に至ることも多い。
要点
- Ⅳ型コラーゲン遺伝子異常が原因
- 腎障害・難聴・眼症状が三主徴
- 進行性で腎不全に至ることがある
病態・原因
Ⅳ型コラーゲン遺伝子（COL4A3, COL4A4, COL4A5）の異常により、糸球体基底膜の構造が障害される。X連鎖優性遺伝が多いが、常染色体劣性・優性の場合もある。基底膜の脆弱化が腎障害の主因となる。
主症状・身体所見
血尿・蛋白尿が初期からみられ、進行すると腎機能障害が出現する。感音性難聴や、前円錐水晶体などの眼症状も特徴的。家族歴や若年発症が診断の手がかりとなる。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 尿検査 | 血尿・蛋白尿 | 早期から持続する |
| 腎生検 | 基底膜の菲薄化・層状変化 | 電子顕微鏡で特徴的所見 |
| 遺伝子検査 | COL4A3/4/5変異の検出 | 確定診断に有用 |
腎生検の電子顕微鏡で基底膜の菲薄化や層状変化が診断的。遺伝子検査でⅣ型コラーゲン遺伝子異常を確認する。家族歴や難聴・眼症状の有無も重要な診断ポイント。
治療
- 第一選択：ACE阻害薬やARBによる腎保護療法
- 補助療法：高血圧管理、食事療法、必要時に腎代替療法（透析・腎移植）
- 注意点：腎機能悪化の早期発見と家族スクリーニング
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| IgA腎症 | 血尿主体、難聴・眼症状なし | 腎生検でメサンギウム優位のIgA沈着 |
| 良性家族性血尿症候群 | 血尿のみ、腎不全進行しにくい | 基底膜菲薄化のみ、他症状なし |
| 膜性腎症 | ネフローゼ症候群主体、難聴なし | 腎生検でスパイク形成・IgG沈着 |
補足事項
腎移植後に抗GBM抗体による再発がまれにみられるため注意が必要。早期診断と家族への遺伝カウンセリングが重要である。