家族性高コレステロール血症
概要
家族性高コレステロール血症（FH）は、LDLコレステロールの著明な上昇を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患である。動脈硬化性疾患のリスクが高く、若年での冠動脈疾患発症が問題となる。未治療の場合、早期の心血管イベントのリスクが著明に増加する。
要点
- LDLコレステロール値が顕著に上昇する遺伝性疾患
- 早期発症の動脈硬化性疾患リスクが高い
- 皮膚黄色腫やアキレス腱肥厚が診断の手がかり
病態・原因
LDL受容体遺伝子やアポリポ蛋白B、PCSK9遺伝子の変異などにより、LDLコレステロールのクリアランス障害が生じる。常染色体優性遺伝が主だが、ホモ接合体ではより重症となる。家族歴や遺伝背景が重要なリスク因子となる。
主症状・身体所見
無症状のことが多いが、皮膚や腱の黄色腫、アキレス腱の肥厚が特徴的である。若年発症の冠動脈疾患や心筋梗塞がみられる場合もある。家族歴に早発性心血管疾患を認めることが多い。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血清脂質検査 | LDLコレステロール高値 | 180mg/dL以上（成人） |
| 画像検査（超音波、CT） | 動脈硬化性変化 | 頸動脈エコーでプラーク等 |
| 遺伝子検査 | LDLRなどの変異 | 確定診断に有用 |
LDLコレステロール高値、黄色腫やアキレス腱肥厚、家族歴の有無などを組み合わせて診断する。遺伝子検査は確定診断に有用だが、臨床診断基準も用いられる。画像検査で動脈硬化の進展度を評価する。
治療
- 第一選択：スタチン系薬剤によるLDLコレステロール低下療法
- 補助療法：食事療法、エゼチミブやPCSK9阻害薬併用、LDLアフェレーシス（重症例）
- 注意点：早期治療開始と家族スクリーニングが重要
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 脂質異常症（高脂血症） | 家族歴や黄色腫の有無 | 遺伝子変異の有無 |
| メタボリックシンドローム | 肥満・耐糖能異常の合併 | HDL・中性脂肪の変動 |
補足事項
LDLコレステロール管理目標は冠動脈疾患リスクや年齢によって異なる。家族歴が明らかでない場合もあるため、身体所見や脂質値に注目して診断を進める。重症例ではLDLアフェレーシスが適応となる。