McCune-Albright症候群
概要
McCune-Albright症候群は、モザイク型のGNAS遺伝子変異により発症する先天性疾患で、骨線維異形成、皮膚のカフェオレ斑、内分泌異常（性早熟など）を三徴とする。骨・皮膚・内分泌系に多彩な症状を呈し、発症や症状の重症度は個人差が大きい。稀な疾患だが、骨折やホルモン異常による合併症管理が重要となる。
要点
- 骨線維異形成・カフェオレ斑・内分泌異常が三徴
- GNAS遺伝子の体細胞モザイク変異が原因
- 性早熟など多彩な内分泌異常を伴う
病態・原因
発症は胎生期に生じたGNAS遺伝子の体細胞モザイク変異によるGsα蛋白の異常活性化が原因である。これにより骨・皮膚・内分泌組織で異常な細胞増殖や機能亢進が生じる。遺伝形式は常染色体優性だが、体細胞モザイクのため家族内発症は稀である。
主症状・身体所見
骨線維異形成による骨痛・骨折・変形、皮膚の不規則なカフェオレ斑、思春期前の性早熟などの内分泌異常が主症状である。甲状腺機能亢進症やクッシング症候群、成長ホルモン過剰など他の内分泌異常もみられることがある。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 画像検査（X線/CT） | 骨線維異形成による骨の透亮像・変形 | 多発性・非対称性が特徴 |
| ホルモン検査 | 性ホルモン・甲状腺・副腎ホルモンの異常 | 性早熟や他の内分泌異常で異常値 |
| 皮膚所見 | カフェオレ斑 | 不規則な境界が特徴 |
診断は三徴の臨床所見と画像所見、ホルモン検査で行う。遺伝子検査でGNAS変異を確認することもあるが、体細胞モザイクのため陰性例も存在する。
治療
- 第一選択：症状に応じた対症療法（骨折治療、性早熟抑制薬など）
- 補助療法：理学療法や疼痛管理、ホルモン異常への薬物治療
- 注意点：骨変形や内分泌異常の長期的フォローアップが重要
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 偽性副甲状腺機能低下症 | 四肢短縮・知能障害・骨異常 | PTH高値・低Ca・骨異形成 |
| Peutz-Jeghers症候群 | 口唇・口腔粘膜の色素斑・腸ポリープ | 骨異形成や性早熟はみられない |
| Marfan症候群 | 高身長・関節弛緩・水晶体脱臼 | 骨線維異形成・皮膚斑なし |
補足事項
骨病変の進行やホルモン異常の多様性から、専門医による多角的な管理が求められる。新規治療として分子標的薬の研究も進行中である。