チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）
概要
チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）は、がん細胞の増殖や生存に関与するチロシンキナーゼ酵素の活性を選択的に阻害する分子標的治療薬群である。主に固形がんや血液腫瘍など幅広いがん種で用いられ、従来の化学療法と異なり分子レベルでの標的治療が可能となった。
要点
- がん細胞のシグナル伝達経路を阻害し、増殖を抑制する
- 多様ながん種で適応が拡大している分子標的薬
- 副作用や耐性獲得が課題となることが多い
薬理作用・機序
チロシンキナーゼ阻害薬は、細胞膜や細胞質内のチロシンキナーゼドメインに結合し、ATPの結合やリン酸化反応を阻害することで、細胞増殖や生存、血管新生などのシグナル伝達を遮断する。EGFR、ALK、BCR-ABL、VEGFRなど、がん種ごとに異なる標的分子が存在する。
禁忌・副作用
重篤な間質性肺疾患、重度の肝障害、妊娠中の投与は禁忌となることが多い。主な副作用として皮疹、下痢、肝機能障害、間質性肺炎、高血圧、心機能障害などが挙げられる。薬剤ごとに特有の副作用や薬物相互作用にも注意を要する。
適応疾患
| 疾患 | 薬理作用 | 補足 |
|---|---|---|
| 肺癌 | EGFR/ALK阻害による増殖抑制 | 非小細胞肺癌で特に有効 |
| GIST | c-KIT阻害による腫瘍増殖抑制 | 消化管間質腫瘍の第一選択薬 |
| 慢性骨髄性白血病 | BCR-ABL阻害による増殖抑制 | 分子標的治療の代表例 |
肺癌、消化管間質腫瘍（GIST）、慢性骨髄性白血病など、特定の分子異常を有するがんに対して適応がある。標的分子の遺伝子変異や発現異常を有する症例で特に高い治療効果が期待される。
薬品例
| 薬品名 | 主に使われるケース |
|---|---|
| イマチニブ | GIST、慢性骨髄性白血病 |
| ゲフィチニブ | EGFR変異陽性非小細胞肺癌 |
| クリゾチニブ | ALK融合遺伝子陽性肺癌 |
| エルロチニブ | EGFR変異陽性非小細胞肺癌 |
| スニチニブ | GIST、腎細胞癌 |
補足事項
耐性変異の出現や副作用対策が今後の課題であり、次世代TKIや併用療法の開発が進行中である。分子診断に基づく個別化治療の重要性が増している。