トポイソメラーゼ阻害薬
概要
トポイソメラーゼ阻害薬は、DNAの複製や修復に関与するトポイソメラーゼ酵素を阻害することで細胞分裂を抑制する抗腫瘍薬群である。主に悪性腫瘍の化学療法で用いられ、特定のがん種に対して高い治療効果を示す。副作用として骨髄抑制や消化器症状が知られる。
要点
- DNAトポイソメラーゼIまたはIIを阻害し細胞増殖を抑制
- 固形がんや血液腫瘍の治療に幅広く用いられる
- 骨髄抑制や消化器症状などの副作用に注意が必要
薬理作用・機序
トポイソメラーゼ阻害薬は、DNAのねじれを解消するトポイソメラーゼIまたはIIの活性を阻害し、DNA複製や転写過程を妨げる。これにより細胞周期の進行が停止し、アポトーシスを誘導する。
禁忌・副作用
重篤な骨髄抑制や感染症既往患者には禁忌となる場合がある。主な副作用は骨髄抑制、悪心・嘔吐、脱毛、下痢、肝機能障害などであり、重篤な場合は治療中止や減量が必要となる。
適応疾患
| 疾患 | 薬理作用 | 補足 |
|---|---|---|
| 結腸癌 | DNA複製阻害による細胞増殖抑制 | イリノテカンなどが使用 |
| 小細胞肺癌 | DNA損傷誘導による腫瘍細胞死 | エトポシドなどが使用 |
| 卵巣癌 | DNA複製阻害による細胞増殖抑制 | トポテカンなどが使用 |
| 急性白血病 | DNA損傷誘導による腫瘍細胞死 | エトポシドが適応 |
トポイソメラーゼ阻害薬は、消化管癌や肺癌、婦人科腫瘍、血液腫瘍など多岐にわたる悪性腫瘍に対して用いられる。特に進行例や再発例で化学療法の主力となる。
薬品例
| 薬品名 | 主に使われるケース |
|---|---|
| イリノテカン | 結腸癌、直腸癌、肺癌 |
| トポテカン | 卵巣癌、小細胞肺癌 |
| エトポシド | 小細胞肺癌、急性白血病 |
| ドキソルビシン | 悪性リンパ腫、固形腫瘍 |
補足事項
トポイソメラーゼI阻害薬（イリノテカン、トポテカン）とII阻害薬（エトポシド、ドキソルビシン）に分類される。薬剤ごとに副作用プロファイルが異なり、特にイリノテカンは下痢、エトポシドは骨髄抑制に注意が必要である。