糖原病Ⅳ型
概要
糖原病Ⅳ型はグリコーゲン分枝酵素の欠損により、異常なグリコーゲン（ポリグルコサン体）が全身組織に沈着する常染色体劣性遺伝疾患である。主に肝臓、筋、心筋に障害をもたらし、乳幼児期に進行性肝硬変や筋力低下を呈する。重症例では予後不良となることが多い。
要点
- グリコーゲン分枝酵素の先天的欠損が原因
- 進行性の肝硬変や筋障害、心筋障害を生じる
- 肝移植が唯一の根治的治療法
病態・原因
グリコーゲン分枝酵素（GBE）の遺伝的欠損により、分岐構造が少ない異常なグリコーゲン（ポリグルコサン体）が肝臓、筋、心筋などに蓄積する。常染色体劣性遺伝形式をとり、肝臓型が最も多い。
主症状・身体所見
乳児期から肝腫大、肝機能障害、成長障害がみられ、筋型では筋力低下や筋萎縮、心筋障害による心不全症状が出現する。重症例では肝硬変からの腹水や黄疸、筋型では運動発達遅延も特徴的である。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血液生化学 | 肝酵素上昇、低アルブミン血症 | 肝障害の指標 |
| 肝生検 | ポリグルコサン体の沈着 | PAS染色陽性、分岐低下 |
| 酵素活性測定 | GBE活性低下 | 白血球や肝組織で測定 |
| 遺伝子解析 | GBE1遺伝子変異 | 確定診断に有用 |
診断は臨床症状、肝生検での異常グリコーゲン沈着、酵素活性低下、および遺伝子解析による。画像検査では肝腫大や肝硬変所見が認められる。
治療
- 第一選択：肝移植（進行例や重症例）
- 補助療法：高カロリー食・蛋白制限、ビタミン・ミネラル補給
- 注意点：肝不全進行や感染症への注意、筋型では対症療法
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 糖原病Ⅰ型 | 低血糖・乳酸アシドーシスが顕著 | グルコース-6-ホスファターゼ活性低下 |
| 糖原病Ⅲ型 | 肝腫大・筋症状だが分枝酵素は正常 | デブランチング酵素活性低下 |
| Wilson病 | 銅代謝異常・神経症状 | 血清銅・セルロプラスミン低値、肝銅沈着 |
補足事項
肝型と筋型（成人発症型）で臨床像が異なり、神経型では末梢神経障害も報告される。新生児スクリーニング対象外であり、早期診断が難しい場合がある。肝移植後の筋障害進行にも注意が必要。