有機酸代謝異常
概要
有機酸代謝異常は、アミノ酸や脂肪酸の分解経路に関与する酵素の先天的欠損により、有機酸が体内に蓄積する疾患群である。主に新生児期や乳児期に重篤な代謝性アシドーシスや神経症状を呈することが多い。早期診断と治療が生命予後の改善に重要である。
要点
- 先天的酵素異常により有機酸が蓄積
- 乳幼児期に代謝性アシドーシスや神経症状
- 早期診断・治療が予後に直結
病態・原因
アミノ酸や脂肪酸の分解経路に関与する特定酵素の遺伝的欠損が原因であり、常染色体劣性遺伝が多い。これにより特定の有機酸が分解できず体内に蓄積し、代謝性アシドーシスや中毒症状を引き起こす。
主症状・身体所見
新生児期や乳児期に嘔吐、哺乳不良、意識障害、けいれん、筋緊張低下などを認める。重症例では呼吸促迫、肝腫大、発達遅滞なども出現しうる。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血液ガス分析 | 代謝性アシドーシス | 乳酸・ケトン体上昇も伴う |
| 尿有機酸分析 | 異常有機酸の増加 | ガスクロマトグラフィー |
| 血中アンモニア | 高値の場合あり | 肝機能障害との鑑別に有用 |
| 遺伝子検査 | 特定酵素遺伝子変異の同定 | 病型診断に有用 |
尿有機酸分析が診断の中心であり、特定の有機酸の蓄積パターンから疾患型を推定する。血液ガスで重度のアシドーシスを認めることが多い。新生児マススクリーニングで発見されることもある。
治療
- 第一選択：高カロリー輸液・蛋白制限・ビタミン補充
- 補助療法：カルニチン投与、血液浄化療法
- 注意点：急性増悪時の早期治療、感染・絶食回避
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 糖原病Ⅰ型 | 低血糖・肝腫大・乳酸アシドーシス | 尿中有機酸は正常 |
| メープルシロップ尿症 | 甘い尿臭・新生児期けいれん | 分岐鎖アミノ酸上昇 |
| フェニルケトン尿症 | 精神発達遅滞・湿った体臭 | フェニルアラニン高値 |
補足事項
代表的な疾患にはプロピオン酸血症、メチルマロン酸血症、イソ吉草酸血症などが含まれる。新生児マススクリーニングの普及により早期発見が進みつつある。慢性期の発達・神経障害予防も重要である。