Werdnig-Hoffmann病
概要
Werdnig-Hoffmann病は、乳児期に発症する脊髄性筋萎縮症（SMA）I型であり、運動ニューロンの変性により進行性の筋力低下と筋萎縮をきたす。常染色体劣性遺伝形式をとり、重篤な呼吸障害を早期に呈することが特徴である。
要点
- 乳児期早期から筋力低下・筋萎縮が進行
- 常染色体劣性遺伝によるSMN1遺伝子異常
- 呼吸筋麻痺による生命予後不良
病態・原因
SMN1遺伝子のホモ接合性欠失や変異により、運動ニューロンの生存に必須なSMNタンパクが欠乏し、脊髄前角細胞が変性・脱落する。これにより骨格筋への神経支配が障害され、筋力低下と萎縮が進行する。
主症状・身体所見
出生直後から筋緊張低下（フロッピーインファント）、四肢・体幹筋の筋力低下、舌の線維束性収縮、嚥下困難、哺乳障害、腱反射消失がみられる。進行すると呼吸筋麻痺や肺炎を合併しやすい。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 遺伝子検査 | SMN1遺伝子欠失または変異 | 診断の決定打 |
| 筋電図 | 神経原性変化（高振幅・長持続電位） | 筋原性疾患との鑑別に有用 |
| 血清CK | 正常～軽度上昇 | 筋ジストロフィーとの鑑別 |
遺伝子検査でSMN1遺伝子の欠失・変異を確認することで確定診断となる。筋生検では神経原性筋萎縮像を認める。画像では筋萎縮や舌の萎縮が参考になる。
治療
- 第一選択：遺伝子治療（スピンラザ、ゾルゲンスマ）やSMN2スプライシング修飾薬
- 補助療法：呼吸管理、栄養管理、リハビリテーション
- 注意点：呼吸器感染症予防、早期の呼吸補助導入
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Duchenne型筋ジストロフィー | CK著明高値、進行緩徐、仮性肥大 | 遺伝子検査・CK値上昇 |
| Kugelberg-Welander病 | 発症遅く歩行獲得、進行緩徐 | SMN1遺伝子変異、発症年齢 |
| 筋強直性ジストロフィー | 筋強直、顔面筋萎縮、成人発症 | DMPK遺伝子検査、筋強直現象 |
補足事項
近年、遺伝子治療薬の登場により生命予後が改善しつつある。新生児スクリーニングの導入や早期治療開始が重視されている。