Prader-Willi症候群
概要
Prader-Willi症候群は、15番染色体の父親由来領域の異常により発症する遺伝性疾患で、低身長・筋緊張低下・過食による肥満など多彩な症状を呈する。小児期からの肥満傾向と知的障害、性腺機能低下が特徴的である。早期診断と多職種による包括的管理が重要となる。
要点
- 新生児期の筋緊張低下と哺乳不良、幼児期以降の過食と肥満が顕著
- 知的障害や発達遅滞、性腺機能低下を合併しやすい
- 遺伝子検査による確定診断と、生活指導・内分泌治療が中心
病態・原因
15番染色体の父親由来領域（15q11-q13）の欠失や母性片親性ダイソミー、インプリンティング異常によって発症する。遺伝子発現の異常が視床下部機能障害を引き起こし、食欲調節・成長・性腺機能など多方面に影響する。
主症状・身体所見
新生児期は筋緊張低下、哺乳不良、成長障害が目立つ。乳児期以降は過食傾向が顕著となり、肥満をきたす。知的障害、発達遅滞、低身長、性腺機能低下（思春期遅延や外性器低形成）も認められる。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 染色体FISH法 | 15q11-q13領域の欠失 | 父性欠失を確認 |
| メチル化解析 | インプリンティング異常の検出 | 母性片親性ダイソミーも同定可能 |
| ホルモン検査 | 成長ホルモン・性腺ホルモン低値 | 内分泌障害の評価 |
確定診断にはFISH法やメチル化解析による遺伝子異常の証明が必要。臨床的には筋緊張低下、肥満、発達遅滞などの組み合わせが診断の手がかりとなる。
治療
- 第一選択：食事・運動療法、成長ホルモン補充療法
- 補助療法：理学療法、発達支援、性ホルモン補充
- 注意点：過食・肥満管理、二次合併症（糖尿病・睡眠時無呼吸など）への注意
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Laurence-Moon-Biedl症候群 | 網膜変性・多指症の有無 | 網膜電図、遺伝子検査 |
| Fröhlich症候群 | 視床下部腫瘍の有無 | 頭部MRI、腫瘍マーカー |
補足事項
小児期には肥満以外にも摂食行動異常や行動障害が問題となる。近年は成長ホルモン補充療法の有効性が確立しつつあり、早期からの介入が推奨される。