Hunter症候群
概要
Hunter症候群はムコ多糖症II型とも呼ばれるX連鎖劣性遺伝疾患で、リソソーム酵素イドゥルロネーターゼの欠損によってグリコサミノグリカン（ヘパラン硫酸・デルマタン硫酸）が体内に蓄積する。主に男児に発症し、全身の臓器障害や発達遅滞、特徴的顔貌を呈する。
要点
- イドゥルロネーターゼ酵素活性の低下によるグリコサミノグリカン蓄積
- 進行性の多臓器障害と知的障害・特徴的顔貌
- 酵素補充療法が治療の中心
病態・原因
X染色体上のIDS遺伝子変異によりリソソーム酵素イドゥルロネーターゼが欠損し、分解されないグリコサミノグリカンが全身組織に蓄積して多臓器障害を引き起こす。男児で発症し、重症型と軽症型が存在する。
主症状・身体所見
粗な顔貌、低身長、関節拘縮、肝脾腫、気道狭窄、難聴、心疾患、発達遅滞などがみられる。知的障害の程度や進行速度は症例により異なる。皮膚は厚く、舌は肥大し、ヘルニアや骨変形も特徴的である。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 尿中グリコサミノグリカン定量 | 増加 | ヘパラン硫酸・デルマタン硫酸の上昇 |
| 酵素活性測定 | イドゥルロネーターゼ活性低下 | 血液または線維芽細胞で測定 |
| 遺伝子解析 | IDS遺伝子変異 | 確定診断に有用 |
尿検査でグリコサミノグリカンの異常蓄積を認め、酵素活性測定と遺伝子解析で診断確定となる。X線で骨異常（ジスオスチシス・ムルチプレックス）を認めることもある。
治療
- 第一選択：酵素補充療法（イダルシューラーゼ静注）
- 補助療法：対症療法（理学療法、呼吸管理、心不全治療など）
- 注意点：早期治療開始が重要、造血幹細胞移植は効果限定的
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Hurler症候群 | 角膜混濁、より重度の知的障害 | α-L-イズロニダーゼ活性低下 |
| Gaucher病 | 肝脾腫・骨症状だが知的障害は少ない | β-グルコセレブロシダーゼ活性低下 |
| Fabry病 | 皮膚血管腫・疼痛発作・腎障害 | α-ガラクトシダーゼA活性低下 |
補足事項
酵素補充療法導入後も中枢神経症状には効果が限定されるため、支持療法や多職種連携による包括的ケアが重要である。新規治療法の研究も進行中。