Gaucher病
概要
Gaucher病はグルコセレブロシダーゼ（β-グルコシダーゼ）活性低下によりグルコセレブロシドが主に網内系に蓄積する常染色体劣性遺伝疾患である。主に肝脾腫、骨病変、血液異常を呈し、神経症状の有無により複数の型に分類される。治療法として酵素補充療法が確立されている。
要点
- グルコセレブロシダーゼ欠損による脂質蓄積症
- 肝脾腫、血小板減少、骨病変が三主徴
- 酵素補充療法が有効で、早期診断が重要
病態・原因
GBA遺伝子変異によりリソソーム酵素グルコセレブロシダーゼの活性が低下し、グルコセレブロシドが主に網内系細胞（肝臓、脾臓、骨髄など）に蓄積する。常染色体劣性遺伝形式をとる。欧州系ユダヤ人に多い。
主症状・身体所見
肝脾腫、血小板減少による出血傾向、貧血、骨痛や骨壊死などの骨病変が特徴的である。神経症状を伴う型（Ⅱ型、Ⅲ型）では精神運動発達遅滞や痙攣もみられる。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血液検査 | 貧血、血小板減少 | 汎血球減少もありうる |
| 酵素活性測定 | グルコセレブロシダーゼ活性低下 | 白血球や線維芽細胞で測定 |
| 遺伝子検査 | GBA遺伝子変異 | 確定診断 |
| 骨髄穿刺 | Gaucher細胞出現 | 特徴的な泡沫細胞 |
診断は低グルコセレブロシダーゼ活性の確認とGBA遺伝子変異の検出による。骨髄や肝臓で泡沫状のGaucher細胞が観察される。MRIで骨病変や肝脾腫を評価する。
治療
- 第一選択：酵素補充療法（イミグルセラーゼなどのリコンビナント酵素製剤）
- 補助療法：基質合成抑制療法、対症療法（貧血・出血管理、疼痛管理）、骨合併症への整形外科的対応
- 注意点：神経型への酵素補充療法の効果は限定的、早期治療開始が予後改善に重要
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Niemann-Pick病 | スフィンゴミエリナーゼ欠損、神経症状強い | 酵素活性・蓄積物の違い |
| Fabry病 | 皮膚血管腫、腎障害、疼痛発作 | α-ガラクトシダーゼ活性低下 |
| Tay-Sachs病 | 精神運動発達停止、乳児早期死亡 | ヘキソサミニダーゼA活性低下 |
補足事項
日本では稀な疾患だが、早期発見・治療が不可逆的合併症の予防に不可欠である。新規治療薬や遺伝子治療の研究も進行中。