Fanconi貧血
概要
Fanconi貧血は染色体不安定症を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患で、骨髄不全や多発奇形、発癌リスク上昇を伴う。DNA修復障害に起因し、小児期から発症することが多い。進行すると再生不良性貧血や白血病を合併しやすい。
要点
- DNA修復異常による骨髄不全症候群
- 先天奇形や発育障害を伴う
- 白血病など悪性腫瘍の発症リスクが高い
病態・原因
Fanconi貧血はDNA架橋修復に関与する複数の遺伝子（FANCA, FANCCなど）の異常により発症し、染色体の不安定性が顕著となる。常染色体劣性遺伝形式が主で、まれにX連鎖劣性遺伝もみられる。細胞の増殖・分化障害が骨髄不全や多臓器奇形をもたらす。
主症状・身体所見
進行性の貧血、白血球減少、血小板減少による出血傾向がみられる。四肢の形成異常（橈骨欠損など）、皮膚色素沈着、低身長、泌尿生殖器奇形など多彩な先天異常を伴う。感染症に罹患しやすく、成長障害や発育遅延も特徴的。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血液検査 | 汎血球減少 | 進行例で顕著 |
| 染色体脆弱性試験 | 染色体異常増加 | DEB/MMC誘発で陽性 |
| 骨髄検査 | 低形成・脂肪髄 | 骨髄不全の確認 |
染色体脆弱性試験（DEBまたはMMC添加培養による染色体切断増加）が診断の決め手となる。骨髄低形成や、遺伝子変異解析も補助的に用いられる。先天奇形の有無や家族歴も重要な診断手がかりとなる。
治療
- 第一選択：造血幹細胞移植
- 補助療法：アンドロゲン製剤、コルチコステロイド、支持療法
- 注意点：移植前感染対策、悪性腫瘍発症の長期モニタリング
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 再生不良性貧血 | 先天奇形・染色体脆弱性なし | 染色体脆弱性試験陰性 |
| Fanconi症候群 | 近位尿細管障害が主 | 尿細管性アシドーシス・アミノ酸尿 |
補足事項
Fanconi貧血は発癌リスクが非常に高く、特に白血病や扁平上皮癌（頭頸部・食道）に注意が必要。出生前診断や遺伝カウンセリングも重要である。移植適応やドナー選定には慎重な評価が求められる。