Dubin-Johnson症候群
概要
Dubin-Johnson症候群は、肝臓における抱合型ビリルビンの胆汁排泄障害による常染色体劣性遺伝性疾患である。主に若年成人に発症し、慢性的な直接型高ビリルビン血症を特徴とする。予後は良好で、肝機能障害は軽度にとどまる。
要点
- 常染色体劣性遺伝による抱合型高ビリルビン血症
- 肝細胞内色素沈着と特徴的な黒色肝
- 予後良好で治療不要なことが多い
病態・原因
MRP2（多剤耐性関連タンパク質2）の遺伝子異常により、肝細胞から胆管への抱合型ビリルビン排泄が障害される。これにより血中の直接型ビリルビンが上昇し、肝細胞内にはメラニン様色素が沈着する。家族歴を認めることがある。
主症状・身体所見
慢性的な黄疸が主な症状であり、倦怠感や腹部不快感を自覚することもあるが、無症状の場合が多い。肝腫大や肝圧痛はまれで、肝機能障害も軽度にとどまる。皮膚や眼球結膜の黄染がみられる。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血液生化学 | 直接型（抱合型）ビリルビン優位の高ビリルビン血症 | 肝酵素（AST, ALT）はほぼ正常 |
| 肝生検 | 肝細胞内に黒色メラニン様色素沈着 | PAS染色陰性、鉄染色陰性 |
| 胆道造影 | 胆道系に明らかな閉塞なし | 胆道閉塞性疾患との鑑別に有用 |
診断は慢性の直接型高ビリルビン血症と家族歴、肝生検による黒色肝の確認で行う。尿中コプロポルフィリン異常や遺伝子解析も補助的に用いられる。
治療
- 第一選択：特異的治療なし（経過観察）
- 補助療法：症状に応じた対症療法
- 注意点：薬剤性肝障害や胆道閉塞との鑑別、不要な治療回避
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Gilbert症候群 | 非抱合型（間接型）高ビリルビン血症 | 直接型ビリルビン正常、肝色素沈着なし |
| Rotor症候群 | 黒色肝なし、肝細胞内色素沈着なし | コプロポルフィリン異常、肝生検で黒色肝なし |
補足事項
Dubin-Johnson症候群は臨床的には良性経過をたどり、生活予後に大きな影響を及ぼさない。妊娠や薬剤投与で一時的にビリルビン値が上昇することがあるが、基本的に治療は不要である。