Crigler-Najjar症候群
概要
Crigler-Najjar症候群は、先天的なビリルビン代謝異常により重度の非抱合型高ビリルビン血症を呈する稀な遺伝性疾患である。主に新生児期から発症し、核黄疸や神経障害のリスクが高い。常染色体劣性遺伝形式をとり、治療抵抗性の場合は予後不良となる。
要点
- UGT1A1遺伝子異常による非抱合型高ビリルビン血症
- 新生児期から重度黄疸・核黄疸リスク
- 光線療法や肝移植が治療の中心
病態・原因
ビリルビンをグルクロン酸抱合する酵素（UGT1A1）の先天的欠損または著減により、非抱合型ビリルビンの血中濃度が著明に上昇する。常染色体劣性遺伝で、家族歴がみられることがある。
主症状・身体所見
生後早期からの進行性黄疸が特徴で、重症例では核黄疸を発症しやすい。神経症状（筋緊張低下、けいれん、発達遅滞）や肝腫大がみられることもある。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 血清ビリルビン | 非抱合型ビリルビンの高度上昇 | 抱合型は正常または軽度 |
| 遺伝子検査 | UGT1A1遺伝子変異の同定 | 診断確定に有用 |
| 肝機能検査 | 他の肝酵素はほぼ正常 | 肝障害合併時は上昇あり |
Crigler-Najjar症候群は血清非抱合型ビリルビン高値と家族歴、遺伝子検査で診断する。画像検査では肝臓の器質的異常は通常認められない。鑑別としてGilbert症候群や他の遺伝性高ビリルビン血症を考慮する。
治療
- 第一選択：持続的光線療法または肝移植
- 補助療法：フェノバルビタール投与（タイプⅡ）、交換輸血
- 注意点：核黄疸発症予防、肝移植の適応判断
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Gilbert症候群 | 軽度の非抱合型高ビリルビン血症、無症状 | ビリルビン値の上昇は軽度 |
| Dubin-Johnson症候群 | 抱合型ビリルビン優位、肝の黒色沈着 | 抱合型ビリルビン高値、尿中排泄増加 |
| Rotor症候群 | 抱合型・非抱合型両方のビリルビン上昇 | 肝の色素沈着はなし |
補足事項
Crigler-Najjar症候群はタイプⅠ（酵素活性完全欠損）とタイプⅡ（部分欠損）に分類され、タイプⅠは光線療法無効で肝移植が唯一の根治治療となる。タイプⅡはフェノバルビタールに反応する場合がある。