Chédiak-Higashi症候群
概要
Chédiak-Higashi症候群は常染色体劣性遺伝形式をとる希少な免疫不全症であり、好中球などの細胞内小器官の異常による易感染性・出血傾向・部分的白皮症を主徴とする。幼児期に発症し、進行性の神経障害やリンパ増殖性発作（アクセラレーテッドフェーズ）を伴うことが多い。
要点
- 好中球機能障害による重篤な易感染性
- 部分的白皮症や銀髪、出血傾向などの特徴的身体所見
- 進行例ではリンパ増殖性発作や神経障害を来す
病態・原因
リソソーム関連オルガネラの輸送異常をきたすLYST遺伝子の変異が原因で、顆粒球やメラノサイト、血小板などの細胞内小器官形成障害が発生する。これにより殺菌能低下、色素異常、止血障害が生じる。
主症状・身体所見
反復する細菌感染症（皮膚・呼吸器・粘膜）、部分的白皮症や銀髪、眼の虹彩色素減少、紫斑や出血傾向がみられる。進行例では神経症状（運動失調・末梢神経障害）やリンパ球増殖性疾患様の発熱・肝脾腫・汎血球減少を伴う。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 末梢血塗抹 | 巨大な好中球顆粒 | 診断的価値が高い |
| 骨髄検査 | 巨大顆粒を有する白血球 | 進行例で異形成も |
| 遺伝子検査 | LYST遺伝子変異 | 確定診断に有用 |
診断は臨床所見と血液塗抹標本での巨大顆粒白血球の確認が重要。遺伝子解析でLYST遺伝子変異の同定が確定診断となる。進行例では汎血球減少や肝脾腫、髄液異常を認めることもある。
治療
- 第一選択：造血幹細胞移植
- 補助療法：抗菌薬投与・感染予防・対症療法
- 注意点：早期移植が予後改善に重要、アクセラレーテッドフェーズでは化学療法併用
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 慢性肉芽腫症 | カタラーゼ陽性菌感染反復・色素異常なし | 巨大顆粒なし、NBT試験異常 |
| Griscelli症候群 | 銀髪・免疫不全・神経障害 | 巨大顆粒なし、MYO5A/RAB27A変異 |
| Wiskott-Aldrich症候群 | 出血傾向・湿疹・免疫不全 | 巨大顆粒なし、小血小板 |
補足事項
アクセラレーテッドフェーズ（急性増悪期）は治療困難で予後不良となるため、早期診断・早期造血幹細胞移植が最重要。日本では極めて稀な疾患である。