結節性硬化症
概要
結節性硬化症は多臓器に腫瘍様病変（過誤腫）を生じる常染色体優性遺伝疾患で、TSC1またはTSC2遺伝子の異常による。皮膚、脳、腎臓、心臓などに特徴的な病変を認め、神経症状や発達障害を伴うことが多い。小児期から発症し、臨床像は多彩で個人差が大きい。
要点
- 多臓器に過誤腫性病変を形成する遺伝性疾患
- てんかんや知的障害、皮膚症状が主要な臨床像
- TSC1/2遺伝子変異によるmTOR経路の異常活性化が原因
病態・原因
TSC1（ハマルチン）またはTSC2（ツベリン）遺伝子の変異により、mTORシグナル経路が恒常的に活性化されることで細胞増殖が制御不能となり、各臓器に過誤腫性病変を形成する。常染色体優性遺伝形式だが、約2/3は新規変異による。
主症状・身体所見
てんかん発作、知的障害、自閉症スペクトラム障害などの神経症状が代表的。皮膚では顔面血管線維腫、葉状白斑、シャグリンパッチなどが特徴的。腎血管筋脂肪腫や心横紋筋腫、肺リンパ脈管筋腫症など多臓器病変も重要。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 頭部MRI | 皮質結節、脳室周囲結節、亜皮質結節 | てんかん・発達障害の評価 |
| 皮膚診察 | 顔面血管線維腫、葉状白斑、シャグリンパッチ | 皮膚所見は診断の重要な手がかり |
| 腎・心エコー | 腎血管筋脂肪腫、心横紋筋腫 | 臓器合併症のスクリーニング |
診断は臨床所見と画像検査・遺伝子検査を組み合わせて行う。国際的な診断基準（2012年TSC診断基準など）が用いられ、皮膚、脳、腎、心臓、肺などの主要・副次的所見の組み合わせで確定される。
治療
- 第一選択：mTOR阻害薬（エベロリムスなど）
- 補助療法：てんかん治療、発達支援、合併症対策
- 注意点：腫瘍の増大・臓器障害のモニタリングと早期介入
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 神経線維腫症1型（von Recklinghausen病） | カフェオレ斑、神経線維腫、虹彩小結節 | NF1遺伝子変異、皮膚所見の違い |
| Sturge-Weber症候群 | 顔面血管腫、脳の石灰化、てんかん | 頭部画像でのレール状石灰化 |
補足事項
結節性硬化症は個人ごとに症状や重症度が大きく異なるため、長期的かつ多職種による包括的管理が必要となる。mTOR阻害薬の登場により、近年治療成績が向上している。