異染性白質ジストロフィー
概要
異染性白質ジストロフィーは、中枢および末梢神経系の白質が進行性に障害される常染色体劣性遺伝疾患である。アリルスルファターゼA（ARSA）遺伝子の異常による酵素欠損が原因で、スルファチドが蓄積し神経障害をきたす。乳児型・小児型・成人型が存在し、発症年齢や進行速度に差がある。
要点
- アリルスルファターゼA（ARSA）遺伝子異常によるリソソーム酵素欠損
- 中枢および末梢神経の脱髄性変化と進行性神経症状
- 乳児型・小児型・成人型で症状や経過が異なる
病態・原因
ARSA遺伝子の変異によるアリルスルファターゼA酵素活性の低下または欠損が原因で、スルファチドがリソソーム内に蓄積する。これにより中枢および末梢神経のミエリン鞘が障害され、広範な脱髄が進行する。常染色体劣性遺伝形式をとる。
主症状・身体所見
運動発達の退行、歩行障害、痙性麻痺、筋力低下、知能低下、痴呆、構音障害、けいれん発作などがみられる。末梢神経障害による感覚障害や腱反射消失も特徴的。乳児型では急速進行、小児型・成人型では緩徐進行が多い。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| MRI脳 | 白質のびまん性異常信号 | 大脳白質の異常高信号（T2強調像） |
| 酵素活性測定 | ARSA活性低下 | 血液または線維芽細胞で測定 |
| 神経伝導検査 | 脱髄性ニューロパチー | 末梢神経伝導速度の低下 |
MRIで大脳白質のびまん性高信号や進行性の萎縮が認められる。ARSA酵素活性の著明な低下が診断に必須で、遺伝子検査による確定診断も行われる。末梢神経伝導検査で脱髄性変化を示す。
治療
- 根本治療：造血幹細胞移植（早期症例で一部有効）
- 対症療法：リハビリテーション、痙攣や痙縮の薬物治療
- 支持療法：栄養管理、呼吸管理、合併症予防
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 副腎白質ジストロフィー | 副腎不全合併、X連鎖劣性遺伝 | VLCFA上昇、ABCD1遺伝子変異 |
| 多発性硬化症 | 寛解と再発、成人発症 | 髄液オリゴクローナルバンド陽性 |
| Krabbe病 | 乳児早期発症、発熱・刺激症状 | ガラクトシルセラミダーゼ活性低下 |
補足事項
現在、根本的な治療法は確立していないが、早期診断・早期治療介入が予後改善に寄与することが示唆されている。新規治療として遺伝子治療や酵素補充療法の開発が進行中である。