球脊髄性筋萎縮症
概要
球脊髄性筋萎縮症（SBMA、ケネディ病）は、X染色体連鎖性の遺伝性神経筋疾患で、アンドロゲン受容体遺伝子のCAGリピート異常伸長が原因となる。主に成人男性に発症し、下位運動ニューロン障害による筋萎縮と筋力低下が進行性にみられる。球麻痺症状や内分泌異常も特徴的である。
要点
- アンドロゲン受容体遺伝子CAGリピート伸長によるX連鎖性疾患
- 下位運動ニューロン障害による筋萎縮・筋力低下が進行性
- 球麻痺症状と内分泌異常（女性化乳房など）を伴う
病態・原因
アンドロゲン受容体遺伝子のCAGリピートが異常に伸長し、変異受容体が運動ニューロンに毒性を発揮することで発症する。X染色体連鎖優性遺伝で、主に男性に発症する。テストステロン存在下で病態が進行する点が特徴である。
主症状・身体所見
四肢近位筋の筋力低下と筋萎縮、舌萎縮や線維束性収縮などの球麻痺症状がみられる。振戦や筋攣縮も出現しやすく、腱反射は低下または消失する。女性化乳房や不妊など内分泌異常も認められる。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 遺伝子検査 | アンドロゲン受容体遺伝子CAGリピート伸長 | 確定診断に必須 |
| 筋電図 | 慢性神経原性変化 | 下位運動ニューロン障害所見 |
| 血清CK値 | 軽度上昇 | 筋原性疾患ほど高値にならない |
遺伝子検査によるCAGリピート数の確認が診断の決め手となる。筋電図では神経原性変化が認められ、筋生検は通常不要である。臨床的には成人発症、進行性の筋萎縮、球麻痺、内分泌異常の組み合わせが特徴的である。
治療
- 第一選択：根本的治療法はなく、対症療法が主体
- 補助療法：リハビリテーション、嚥下訓練、栄養管理
- 注意点：テストステロン投与は禁忌、呼吸障害や誤嚥性肺炎に注意
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| 筋萎縮性側索硬化症 | 上位運動ニューロン障害・感覚障害なし | 上位運動ニューロン徴候あり |
| 脊髄性筋萎縮症 | 小児発症が多い・球麻痺目立たない | 遺伝子変異部位が異なる |
| 多発性硬化症 | 中枢神経症状・再発寛解型 | MRIで脱髄巣を認める |
補足事項
発症年齢や進行速度には個人差が大きい。女性は保因者として無症状だが、稀に軽症例も報告されている。嚥下障害や呼吸筋麻痺による合併症が生命予後を左右する。