カルシニューリン阻害薬
概要
カルシニューリン阻害薬は、免疫抑制作用を持つ薬剤群で、主に臓器移植後の拒絶反応予防や自己免疫疾患の治療に用いられる。T細胞活性化を阻害することで免疫応答を抑制する。代表的な薬剤にはシクロスポリンやタクロリムスがある。
要点
- T細胞の活性化を抑制し免疫応答を低下させる
- 臓器移植後の拒絶反応や自己免疫疾患に使用される
- 腎毒性や高血圧などの副作用に注意が必要
薬理作用・機序
カルシニューリン阻害薬は、T細胞内のカルシニューリンというリン酸化酵素の活性を阻害することで、転写因子NFATの活性化を抑制し、インターロイキン2などのサイトカイン産生を低下させる。これによりT細胞の増殖や活性化が抑制され、免疫応答が減弱する。
禁忌・副作用
主な副作用は腎障害（腎毒性）、高血圧、感染症リスク増加、神経症状（振戦など）、高カリウム血症、歯肉増殖などがある。重篤な感染症や悪性腫瘍の既往がある場合は慎重投与が必要。妊婦や授乳婦への投与は原則禁忌とされる。
適応疾患
| 疾患 | 薬理作用 | 補足 |
|---|---|---|
| 臓器移植後拒絶反応 | 免疫抑制により拒絶反応を抑制 | 腎移植・肝移植・心移植など |
| ネフローゼ症候群 | T細胞抑制による蛋白尿改善 | 難治性例に適応 |
| 関節リウマチ | 炎症性サイトカイン産生抑制 | 他剤無効例や重症例 |
臓器移植後の拒絶反応予防や、ネフローゼ症候群、関節リウマチなど自己免疫性疾患の治療に用いられる。特に他の免疫抑制薬で効果不十分な場合や重症例で適応となる。
薬品例
| 薬品名 | 主に使われるケース |
|---|---|
| シクロスポリン | 臓器移植、ネフローゼ症候群、関節リウマチ |
| タクロリムス | 臓器移植、ネフローゼ症候群、自己免疫疾患 |
補足事項
血中濃度のモニタリングが重要であり、用量調整が必要となる。薬物相互作用が多く、CYP3A4阻害薬・誘導薬との併用には注意を要する。近年、外用剤としてアトピー性皮膚炎など皮膚疾患にも利用されている。