Hurler症候群
概要
Hurler症候群はムコ多糖症I型とも呼ばれる常染色体劣性遺伝性疾患で、リソソーム酵素α-L-イズロニダーゼの欠損によりグリコサミノグリカンが体内に蓄積する。乳幼児期から進行性の多臓器障害、特徴的顔貌、精神運動発達遅滞を呈する。早期診断と治療介入が予後を大きく左右する。
要点
- α-L-イズロニダーゼ欠損によるムコ多糖蓄積症
- 骨格異常・精神遅滞・臓器腫大など多臓器障害
- 造血幹細胞移植や酵素補充療法が治療選択肢
病態・原因
リソソーム酵素であるα-L-イズロニダーゼの遺伝的欠損により、ヘパラン硫酸やデルマタン硫酸などのグリコサミノグリカンが細胞内に蓄積し、多臓器障害を引き起こす。常染色体劣性遺伝形式で発症し、両親が保因者の場合に子に発症するリスクがある。
主症状・身体所見
乳幼児期から進行する特徴的な顔貌（粗な顔貌）、骨格異常（低身長、脊椎後弯、胸郭変形）、肝脾腫、角膜混濁、難聴、心臓弁膜症、精神運動発達遅滞などがみられる。ヘルニアや関節可動域制限も特徴的である。
検査・診断
| 検査 | 所見 | 補足 |
|---|---|---|
| 尿中グリコサミノグリカン定量 | 上昇 | ヘパラン硫酸・デルマタン硫酸増加 |
| 酵素活性測定 | α-L-イズロニダーゼ活性低下 | 血液または線維芽細胞で実施 |
| 遺伝子解析 | IDUA遺伝子変異 | 確定診断・家族検査に有用 |
尿中グリコサミノグリカンの増加と酵素活性低下が診断の中心となる。確定診断にはIDUA遺伝子解析が有効である。画像検査では骨格異常（ジスオスチシス・マルチプレックス）や心臓超音波での弁膜症を認める。
治療
- 第一選択：造血幹細胞移植（HCT）、酵素補充療法（ERT）
- 補助療法：対症療法（理学療法、心臓管理、耳鼻科的処置など）
- 注意点：早期治療開始が予後改善に重要、心肺合併症管理
鑑別・比較
| 疾患 | 見分けるキーポイント | 検査差異 |
|---|---|---|
| Hunter症候群 | 粗な顔貌・骨格異常類似も精神遅滞軽度、角膜混濁なし | α-L-イズロニダーゼ活性正常、イドゥルロネートスルファターゼ低下 |
| Maroteaux-Lamy症候群 | 類似の骨格異常だが精神発達正常 | アリルスルファターゼB活性低下、知能正常 |
補足事項
早期診断・治療導入が神経障害や生命予後に大きく影響するため、新生児スクリーニングの導入も検討されている。症状の進行度や臓器障害の程度により治療方針が異なる。